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口服版“減肥神藥”!不運動不打針,像賈玲一樣瘦 100 斤?

近日,# 賈玲減重 100 斤 # 話題熱度持續,激發了很多朋友減肥的決心,但又覺得減肥太苦了,擔心自己無法長期堅持。現在好消息來了!

" 網紅減肥藥 " 司美格魯肽的口服片劑型獲國家藥品監督管理局批準上市。雖然此次獲批的口服司美格魯肽片(諾和忻)并不是 " 減肥神針 " 的 " 口服版本 ",在國內醫院依然只用于糖尿病治療

但業內人士表示,口服片在運輸、儲存,以及用戶接受度(不用打針)上有著不小的優勢,可能將進一步提升減重市場的天花板,而事實上,減肥藥市場的 " 爭奪 " 早已開始。

" 打一針,一周瘦了 10 斤。"

" 不節食、不運動,躺著就能瘦。"

一款本用于治療 2 型糖尿病的藥物司美格魯肽注射液,正在成為社交媒體流傳的減肥神話。大量有減肥需求的人士紛紛通過線上平臺、代購渠道購買,甚至進入醫美機構注射。

◎ 司美格魯肽注射液在電商平臺上銷售火爆。/ 圖:電商平臺截圖

即使,司美格魯肽注射液的 " 減重 " 適應證尚未在我國獲批。

雖然暫不被官方認可,但身邊朋友的使用感受、他人發布在網絡上的使用經驗帖是消費者心中最可信的 " 臨床試驗樣本 ",掀起的狂潮,甚至一度讓司美格魯肽出現了短缺,擠壓了真正的 2 型糖尿病患者的生存空間。

瘋狂的購買力也體現在了銷售額上。據統計,司美格魯肽 2023 年在中國(含香港、臺灣)的總收入高達 51.50 億元,一躍成為年度 " 最閃亮 " 的現象級單品。

近日,司美格魯肽的口服片劑型獲國家藥品監督管理局批準上市,這也是全球首個且唯一口服胰高糖素樣肽 -1 受體激動劑,意味著,GLP-1RA 類藥物進入口服時代,用藥將更加便利

多位業內專家表示,司美格魯肽的火熱并不意外,龐大的肥胖人群和絕大多數并非到臨床意義上肥胖指標的愛美人群為減肥藥市場提供了源源不斷的動力。" 新藥 " 的出現讓 " 沉寂多年 " 的減肥藥領域重回大眾視野,2024 年我國減重市場將繼續水漲船高。

01

" 司美格魯肽 " 的崛起之路

司美格魯肽和曾經的 " 網紅藥 " 利拉魯肽都是一種 GLP-1 受體激動劑。

GLP-1 受體激動劑的作用機制是,通過激活 GLP-1 受體,以葡萄糖濃度依賴的方式促進胰島素合成和分泌,抑制胰高血糖分泌并能夠延緩胃排空,通過中樞性的食欲抑制減少進食量,從而達到降低血糖和減重的作用。

該靶點早在上世紀 80 年代被發現。一直以來,胰島素是糖尿病的終極療法,但胰島素可能引起低血糖,甚至嚴重低血糖和死亡。因此,科學家們就希望通過在 GLP-1 上動 " 手腳 ",開發出新型的降糖藥。

但不幸的是,雖然天然的 GLP-1 具備 " 降糖 " 特性,但其注射進入體內后不到 2 分鐘就被降解了,糖尿病人需要的是長期生效的藥物,2 分鐘注射一次顯然不現實。

◎ 圖:全景視覺

于是,在很長的一段時間里,GLP-1 靶點的開發,并未吸引業界太多關注。直到 90 年代,科學家們偶然在一種毒蜥蜴中分離出一種 GLP-1 類似物,命名為 Exendin-4。與天然 GLP-1 不同的是,Exendin-4 被證實在動物(小鼠和狗)體內數小時都不會被降解。

最終在 Exendin-4 基礎上誕生了全球首款 GLP-1 受體激動劑艾塞那肽,2005 年獲美國 FDA 批準上市,用于治療成人二型糖尿病。但上市幾年后,少數接受該藥治療的患者出現了胰腺炎甚至胰腺癌,引發了大眾對艾塞那肽安全性的顧慮。盡管艾塞那肽后續被 FDA 判定與胰腺癌沒有直接因果關聯,但銷售至此一直萎靡。

2009 年,全球第二款 GLP-1 受體激動劑利拉魯肽,在歐盟上市,次年在美國上市,同樣用于降糖。相較于艾塞那肽一天需要打兩針,利拉魯肽一天只打一針。

◎ 圖:銳景視覺

2014 年 12 月,利拉魯肽被美國 FDA 批準用于肥胖癥治療,但由于在肥胖治療的效果較為溫和,應用有限。

真正讓 GLP-1 在減肥領域大放異彩的是,另外一款長效 GLP-1 受體激動劑司美格魯肽的上市。

2017 年司美格魯肽獲批用于降糖藥使用。2021 年 6 月,司美格魯肽減肥適應證獲得美國 FDA 批準上市,該藥命名為 Wegovy。相比每天需打一針的利拉魯肽,司美格魯肽只需每周打一針,使用更為方便,患者依從性更好。更重要的是,司美格魯肽在減重上效果更為突出。

隨著司美格魯肽的上市,GLP-1 藥物在肥胖治療的應用逐漸普及開來。

特斯拉創始人馬斯克便是 Wegovy 的忠實用戶,2022 年 10 年,他就在推特上發文稱,自己在一個月內減重 9 公斤,秘訣就是定期禁食以及服用 Wegovy。這條推文迅速傳遍世界,讓服用 Wegovy 成為時尚,并且因此一鳴驚人。

02

龐大的減肥藥市場,卻一直缺乏明星

肥胖已成為全球公共衛生問題。據估計,全球約有 7.64 億肥胖人群。

但在司美格魯肽出現之前,市場上仍缺乏安全有效的減肥藥,減肥藥市場滲透率極低,改變生活習慣和進行手術是主要的減肥方式,但前者很難堅持,后者適用范圍較窄。

◎ 圖:123rf

據 39 深呼吸調查發現,自從 FDA 于 1906 年成立以來,前后認證、撤銷的減肥藥有很多,這些藥中有的曇花一現,有的一世浮沉。

例如最早的認證的減肥藥,其實是一種毒品——苯丙胺又名安非他命 ( 音譯 ) ,由于苯丙胺會使成癮者產生幻覺,并出現戒斷反應,1971 年苯丙胺被 FDA 列入藥品管制條例。

之后 FDA 還認證、撤銷了不少減肥藥:苯丙醇胺 Phenylpropanolamine ( 1945 年核準,2000 年退市 ) ;芬美曲秦 Phenmetrazine ( 1956 年核準,1982 年退市 ) ;馬吲哚 Mazindol ( 1973 年核準,1982 年退市 ) ;芬氟拉明 Fenfluramine ( 1973 年核準,1997 年退市 ) ;西布曲明 Sibutramine, ( 1997 年核準,2010 年退市 ) 。

目前,在減肥藥領域,大家最為熟知的還是 " 奧利司他 ",最早于 1999 年被美國食品藥品監督管理局批準用于長期體重維持,也是目前獲得各國官方藥品監管部門批準的非處方藥(OTC),并且在我國是唯一獲批的化學減肥藥。研究數據顯示,服用該藥平均 1 年可以降低體重 2.9-3.4 公斤。

通俗一點說,這種藥的主要作用是 " 讓油怎么進來就怎么出去 "。

◎ 奧利司他通過抑制脂肪的吸收,幫助脂肪從大便中排出,可以幫助排油。/ 圖:銳景視覺

不過,國家藥監局藥品審評中心發布《體重控制藥物臨床試驗技術指導原則》提及,奧利司他減重效果有限,加之由于其作用機制(胃腸道脂肪酶抑制劑)相關的胃腸道不良反應,如脂肪(油)性大便,脂肪瀉等,其在臨床上的應用受到限制,體重控制藥物存在未被滿足的臨床需求。

即便如此,米內網數據顯示,2018 年奧利司他的中國市場規模也能達到 2.61 億元,并在 2020 年快速增長到 7.4 億元,期間復合年增長率為 68.38%。

03

中國減肥藥市場重燃激情

司美格魯肽一步步 " 闖入 " 中國的千家萬戶。

同時點燃的還有中國藥企對減肥藥市場的熱情,由于減肥藥在臨床階段的考察范圍相比抗癌藥小,意味著研發成本更低、周期更短,更多的國內藥企得以參與其中。

截至 2023 年 4 月份,全球共有 289 個 GLP-1 受體激動劑處于臨床前至批準上市階段,其中中國有 149 個,占據了半壁江山。據 39 深呼吸統計,目前國內最少有 25 家企業,選擇以減重為管線進行 GLP-1 類藥物的研發

智研咨詢的預測數據顯示,2030 年中國超重和肥胖人群將達到 2.65 億人,潛在的使用 GLP-1 減肥藥的人群有望達到 600 萬人左右,屆時中國 GLP-1 減肥藥市場規模將有望達到 249 億元。

風浪越大,魚越貴。在司美格魯肽掀起的全球減肥藥熱潮下,卷到頭的 GLP-1 靶點研發風險已經開始顯現

在目前 GLP-1 類藥物的研發中,39 深呼吸發現,大量的中國藥企的研發是處于同靶點、同進度狀態。這就意味著,很有可能許多產品扎堆上市

◎ 圖:123rf

而在中國,根據國家組織藥品集采的規則:一個品種的競爭格局達到三家以上,就可以開展帶量采購。

這樣一來,不僅許多無法進入集采的公司的研發費用會打了水漂,就算進了集采也不一定能以量取勝,足夠覆蓋之前的成本。

雖然說創新藥賭的就是未來的不確定性,雖然說 GLP-1 藥物描繪出的減肥市場規模足夠誘人。但是," 人潮洶涌式 " 內卷,已經注定了當潮水退去時,許多人力物力、資源金錢都會隨著塵埃落定,變成無用功。

PD-1 就是最好的例子,但目前在重利誘惑之下,更多的中國企業抱著的,是 " 為什么不是我 " 的想法,前赴后繼,繼續豪賭。

對于消費者來說,我們更期待著低副作用、高效的減肥藥物出現,可以改變由于生活方式巨變帶來的肥胖問題。

作者|王慧明

排版|伍茜

封面 & 首圖|123rf

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